■内科療法単独で治療した犬における緑内障の長期管理
Long-term management of a glaucomatous eye
in a dog treated with medical therapy alone.
Hasegawa T, Doki K, Yanase J
J Vet Med Sci 63[12]:1323-5 2001 Dec
食欲不振、沈うつ、振戦を呈する8才のオスのヨークシャー・テリアで、右目の急性隅角開放性緑内障と診断しました。入院時の右目異常所見は、眼内圧上昇(IOP:40mmHg)、前房におけるフィブリンとフレアの存在、未熟白内障でした。虹彩角膜隅角の形態学的異常は認めず、隅角は開放性でした。入院後1年時にIOP上昇が認められましたが、ジクロルフェナミド(DCPA)とマレイン酸チモロールの併用、DCPA単独、時に無処置を用いた内科療法で、1973日間(約5年)にわたり低IOP(<or=24mmHg)を維持しました。この症例は、隅角開放性緑内障の患畜に対し、内科療法単独で長期管理できるということを示唆しております。（Dr.K訳）
■犬における突発性慢性角膜上皮欠損(SCCED)の形態学と免疫組織化学
Bentley E et al; Invest Ophthalmol Vis Sci
42[10]:2262-9 2001 Sep; Morphology and immunohistochemistry
of spontaneous chronic corneal epithelial
defects (SCCED) in dogs.
目的：犬における、突発性慢性角膜上皮欠損(SCCED)の上皮と細胞外基質の形態学的特徴を調査することです。
方法：いかなる基礎疾患も持たない、3週間以上続いた浅在性角膜糜爛であると確認後の、48の表層角膜切除標本を入手しました。組織学的標本は、光学顕微鏡、走査型電子顕微鏡、そして透過型電子顕微鏡により調査しました。ラミニン、コラーゲンⅣ、フィブロネクチン、そしてコラーゲンⅦの免疫局在性検査を行いました。
結果：欠損部に隣接した上皮細胞は、基底細胞外基質への結合が不完全でした。糜爛領域におけるコラーゲン原繊維を構成する、表層間質性硝子質の非細胞領域が、ほとんどの標本で、顕著に存在しました。標本は、さまざまな程度の、繊維増殖、血管新生、そして白血球浸潤を呈しました。ラミニン、コラーゲンⅣ、そしてコラーゲンⅦは、通常、いずれも存在しないか、またはあっても、糜爛表面に不連続かつ単独に存在するというものでした。フィブロネクチンは、通常、連続的、または不連続に糜爛表面を被覆しておりました。15検体の透過電子顕微鏡検査では、基底膜が、糜爛領域で欠損しているか、あっても不連続にしか存在しないということが明らかにされました。9検体のうち8検体の電子顕微鏡走査では、連続的な基底膜の欠損が確認されました。周囲角膜における、上皮と細胞外基質は、正常に思われました。
結論：突発性慢性角膜上皮欠損を持つ犬の大部分は、上皮欠損部において、正常な基底膜構造を持っておらず、慢性、再発性糜爛の根底にある病態生理学の役割を反映すると考えられる、細胞外基質における、他の異常を持つということです。(Ｄｒ.Ｋ訳)
■ドルゾラミドの眼球降圧効果に関する６週間用量反応調査と、１年間の継続投与調査。用量反応調査グループ
Strahlman E et al; Am J Ophthalmol 122[2]:183-94
1996 Aug; A six-week dose-response study
of the ocular hypotensive effect of dorzolamide
with a one-year extension. Dorzolamide Dose-Response
Study Group.
目的：６週間、患者に対し、0.2%、0.7%、そして2.0%の塩酸ドルゾラミドを投与し、眼内圧(IOP)低下における、それぞれの濃度関連性反応と、その有効性を調査し、さらに１年間0.7%と2.0%ドルゾラミドを投与した時の有効性を評価することです。
方法：開放隅角緑内障、または眼球高血圧症を持つ333人の成人に対し、予期的二重盲目的無作為プラセボコントロール臨床試験の、多国籍調査を行いました。6週間の用量反応調査では、患者に対し、4つの処方(0.2%,0.7%,2.0%ドルゾラミド、またはプラセボ(ドルゾラミド溶媒))を、無作為に1日3回投与しました。1年間の延長投与調査では、患者に対し、0.7%、または2.0%ドルゾラミドを投与し、必要に応じて、0.5%チモロールを1日2回投与しました。
結果：用量反応調査では、眼内圧(最高点)の平均低下パーセントは、2.0%と0.7%ドルゾラミドで16%から18%、プラセボ群で4%から7%で、ドルゾラミドによる最終的な低下は11%から14%でした。0.2%ドルゾラミドは、有意な活性が認められませんでした。延長投与では、患者の55%(316人中174人)で、IOPの十分な低下が維持されました。調査期間中、2.0%、または0.7%ドルゾラミド処置の患者は、IOPの低下において、数値的にさらなる効果を示しました。ドルゾラミド投与12ヶ月後では、炭酸脱水素酵素活性が、全体の20%から28%に観察されました。
結論：0.7%、または2.0%のドルゾラミド1日3回点眼は、眼内圧の低下をもたらし、単独療法、または0.5%チモロールとの併用により、一般的に、よく許容されました。（Dr.K訳）
■緑内障の犬における、局所Dorzolamide(ドルゾラミド)と経口Methazolamide(メタゾラミド)に関する、眼内圧の変化
Kirk N. Gelatt & Edward O. MacKay; Vet
Ophthalmol 4[1]:61-67 Mar'01 Prospective
Study 23 Refs; Changes In Intraocular Pressure
Associated with Topical Dorzolamide and Oral
Methazolamide in Glaucomatous Dogs
目的：犬における、経口ミタゾラミド(5mg/kg)と、局所2%ドルゾラミドで、眼内圧(IOP)の低下を比較し、２つの薬を併用した場合、それぞれ単独で用いた時よりも、眼内圧が低下するかどうかを判定することです。
動物：緑内障のビーグル13頭
手順：眼圧計、瞳孔サイズ、そして心拍数に関する測定を、1、3、そして5日目の午前8時、正午、そして5時に行いました。薬物調査の5日間は、プラセボ(0.5%メチルセルロース)；2%ドルゾラミドを1日2回(午前8時と午後5時)1眼に投与、そして、もう1眼に1日3回(午前8時、正午、そして午後5時)の頻回投与、メタゾラミド(5mg/kg,経口投与、午前8時、と午後5時)単独；2%ドルゾラミド1日2回点眼(5日間)に、最後の3日間、経口メタゾラミドを併用、そしてメタゾラミド(5日間)に、最後の3日間、2%ドルゾラミド1日2回点眼を併用、をそれぞれ行いました。それぞれのグループ間の統計的比較は、1，3，5日間のコントロール群(無処置)と、処置群(プラセボ・薬物)に関して行いました。
結果：局所2%ドルゾラミドの、1日2回と3回投与は、有意な眼内圧の減少(平均±SEM)が、初日(1日2回7.6±2.4mmHg、そして1日3回16.4±3.6mmHg)から認められ、5日目(1日2回10.4±2.0mmHg、1日3回13.9±2.7mmHg)までに、さらなる十分な効果を示しました。経口メタゾラミドも、両眼において、有意な眼内圧の低下が認められました。経口メタゾラミド(第1日から5日を通した投与)と、局所2%ドルゾラミド(3日目から5日を通した点眼)の併用もまた、全日、両眼の有意な眼内圧低下を認め、5日間の平均±SEM眼内圧は、7.9±1.7mmHg(メタゾラミドとドルゾラミド併用)と、7.5±2.6mmHg(メタゾラミド単独)に減少しました。局所ドルゾラミド(1から5日点眼)と、経口メタゾラミド(3日目から5日の投与)の併用は、第1日目(午後5時：9.6±1.9mmHg)、3日(午前11時と午後5時)、そして5日間全体の両眼(午後5時：コントロール眼9.5±1.8mmHg、投薬群9.2±1.9mmHg)に関し、有意にIOPが低下しました。局所ドルゾラミド(2%)の1日3回滴下は、経口メタゾラミドと2%ドルゾラミド1日2回投与の併用と、良く似た眼内圧低下をもたらしました。
結論：ドルゾラミド(2%)の1日2回、または３回点眼は、犬の緑内障において、眼内圧の有意な低下をもたらします。1日2回の点眼は、1日から5日までに眼内圧の連続的な低下をもたらします。ドルゾラミド(2%)と経口メタゾラミド(5mg/kg1日2回経口)の併用は、単独投与と似ているものの、相加的ではない眼内圧低下を引き起こします。（Dr.K訳）
■イヌの涙液産生におけるトリブリッセンの影響の量的研究
Berger SL et al; J Am Anim Hosp Assoc 1995
May-Jun;31(3):236-41; A quantitative study
of the effects of Tribrissen on canine tear
production.
シルマーティアテスト（ＳＴＴ）におけるトリメトプリム－スルファジアジン影響を、様々な内科、術後の状態に対して処方されたイヌの集団で研究した。この研究の目的はトリメトプリム－スルファジアジン治療による、二次的な乾性角結膜炎（ＫＣＳ）の発生率の判定、そのような発生率が用量、期間、もしくは両方に関係するかの判定と、患者のリスクを高める他の要因を見出すことであった。トリブリッセンに添付文書は「イヌは推奨される治療用量には病的な影響を示すことなく１０回まで耐えうる」と述べている。この研究の結果は、処置されたイヌにおいて１５．２％（５/３３）のＫＣＳの発生率を示した。（Dr.Yoshi訳）
コメント：ＳＴ合剤によって涙液の産生が抑制されることが知られています。私が思っていたよりもＫＣＳの発生率は高いようです。私にはトリブリッセンの１０日以上の投与によるＫＣＳの経験はありませんが、きっと涙量は減少しているのでしょう。今後、目にも気を配っていきたいです。国内のトリブリッセンの使用説明書を読んでみたところ、投与期間については「週余にわたる連続投与は行わないこと」となっていました。
■犬における、自然発生慢性角膜上皮欠損(SCCED)：臨床的特徴、神経感応、そしてIGF-1併用、または単独物質Ｐの局所投与効果
Murphy CJ et al; Invest Ophthalmol Vis Sci
42[10]:2252-61 2001 Sep; Spontaneous chronic
corneal epithelial defects (SCCED) in dogs:
clinical features, innervation, and effect
of topical SP, with or without IGF-1.
目的：犬の自然発生慢性角膜上皮欠損(SCCED)における、臨床的特徴と、神経感応の変化、そして物質P(SP)含有量を明確にし、この疾患の治療で、インスリン様成長因子(IGF)-1を併用、または単独での局所物質P投与の効力を評価する予備的研究を実施することです。
方法：Cochet-Bonnet触覚計測を含めた完全な眼科検査を、少なくとも3週間継続した原因不明の自然発生慢性角膜欠損を持つ、45頭の犬に実施しました。18症例は、表層角膜切除術行い、角膜神経を、蛋白遺伝子産物(PGP)-9.5、物質P、血管作用腸管ペプチド(VIP)、そしてチロシン水酸化酵素(TH)に対する抗体で、免疫組織化学的に標識しました。相対的繊維密度を、質的、量的に解析しました。角膜上皮細胞と、涙物質P含有量を、酵素免疫測定法により、罹患犬と正常犬で測定しました。IGF-1併用局所物質Pと、局所物質P単独投与の予備的公開治験を、21頭の犬で実施しました。
結果：研究開始前の糜爛継続期間は、平均9.22週間(範囲：3-52週)でした。患畜の平均年齢は、中年(9.25+/-1.85才[SD])で、この疾患の性別疾病素因は不明です。ボクサー、ゴールデン・レトリバー、そしてキース・ホンドは、一般病院集団と比較すると、平均以上の割合でした。角膜知覚は、正常でした。物質Pが異常に増加した罹患犬と、上皮欠損周囲を取り囲む様に同定された、カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)-免疫反応性神経叢を持った罹患犬で、角膜神経感応の、著名な変化が認められました。欠損部周囲の上皮細胞の物質P含有量は増大したのに対し、涙の物質P含有量に変化はありませんでした。IGF-1併用、または併用しない物質Pでの治療では、70%から75%に、欠損部の完全修復を認めました。
結論：犬の特発性自然発生的角膜疾患は、人の慢性上皮欠損と臨床的特徴を共有します。ペプチド作動性神経感応における、著明な変性の存在と、物質Pの局所治療に対する陽性反応は、物質Pが角膜損傷修復過程において、重要な役割を担っているということを、示唆しております。（Dr.K訳）
■ダイオードレーザー光凝固術による犬の仮定虹彩メラノーマに対する治療：23症例
Cynthia S. Cook & David A. Wilkie; Vet
Comp Ophthalmol 2[4]:217-225 Nov'99 Retrospective
Study 35 Refs; Treatment of Presumed Iris
Melanoma in Dogs by Diode Laser Photocoagulation:
23 Cases
23頭の犬における、散発性仮定虹彩メラノーマの寛解を導くために、半導体ダイオードレーザーを使用しました。全ての症例は、2x3mmから4x12mmまでのサイズで、片側性虹彩色素沈着増強を呈しました。症例は、20Dレンズのレーザー間接検眼鏡(LIO)か、オペレーティング・マイクロスコープ・アダプター(OMA)のいずれかを用いて、ダイオード・レーザー投射装置で治療しました。レーザー治療は、80から1000ｍＷの範囲の出力で、累積持続時間14分31秒(14:31)までの使用で、「効果的に」投射しました。マスの即座の縮小が治療後、認められました。5頭の症例は、１回以上の投射を必要とし、3症例は2回投射、2症例は3回投射を受けました。レーザー治療後、6ヵ月から4.5年間の追跡調査で、いかなる病変の拡大も、認められませんでした。レーザー治療に関連した、軽度な合併症である、悪液質、虹彩色素沈着増強、そして副次的な高熱による角膜浮腫などが、認められました。緑内障と白内障形成は、観察されませんでした。非侵襲性ダイオードレーザー光凝固術は、犬における点在した、虹彩色素塊に対して、安全で効果的な、治療方法であると思われます。（Dr.K訳）
■正常な犬の眼におけるダイオード・レーザー経強膜毛様体光凝固術の臨床的、組織病理学的効果
Brad Nadelstein et al; Vet Comp Ophthalmol
7[3]:155-162 Nov'97 Reports of Original Studies
30 Refs; Clinical and Histopathologic Effects
of Diode Laser Transscleral Cyclophotocoagulation
in the Normal Canine Eye
ダイオード・レーザー毛様体光凝固術を、5頭の正常な成犬に行いました。術後1時間から28日まで、この処置の臨床的、組織病理学的効果を調査するため、眼科検査、眼圧測定、光学顕微鏡、そして走査電子顕微鏡検査を行いました。レーザー毛様体光凝固術により、24時間以内に15mmHg以下の眼圧低下と、軽度な急性眼科炎症が引き起こされ、これは28日間残存しました。光学顕微鏡所見では、時間と関連した内強膜から始まる、凝固壊死の拡大と毛様体突起、周囲網膜、毛様体柱網部、そして強膜外側部を含むまでの、外側面への影響拡大が、認められました。強膜静脈叢に対する損傷も、明らかでした。毛様体上皮に対する初期照射は、上皮修復が微細構造的に認められるまで、続けました。ダイオード・レーザー毛様体凝固術により、重篤な副作用なしに、効果的な毛様体壊死と、眼内圧低下が得られ、レーザー毛様体凝固術に関するこの方法は、Nd:YAGレーザー毛様体凝固術を、上回る有益性があるかもしれないということを示唆しております。（Dr.K訳）
■犬における緑内障の治療に関するダイオード・レーザー経強膜毛様体光凝固術：6・12ヵ月の追跡調査結果
Cynthia Cook et al; Vet Comp Ophthalmol 7[3]:148-154
Nov'97 Reports of Original Studies 29 Refs;
Diode Laser Transscleral Cyclophotocoagulation
for the Treatment of Glaucoma in Dogs: Results
of Six and Twelve Month Follow-Up
原発性緑内障を持つ、144頭(32頭は両側性治療)の176検体の眼に、ダイオード・レーザー経強膜毛様体光凝固術を行いました。600ミクロンのスポットサイズプローブを、1つの眼に対し、平均85ジュールまでの、1500msec(ms)の持続期間と、1250から2000mWatts(ｍＷ)の出力で、角膜輪部、3から4ｍｍ後方、30から40ヵ所に適用しました。術後直後に、11.3=/-7.8mmHgの眼内圧上昇が認められ、前房穿刺術により、治療しました。術後、最初の1週間、眼圧の変動が認められました。炭酸脱水素酵素阻害剤を、正常な眼内圧(IOP)を維持するのに、必要なだけ投与しました。19検体は、繰り返し治療を行いました。6ヵ月、またはそれ以上の追跡調査で、106検体の情報が得られました。これらのうち、65％（69検体）に、最後の検査で、補助療法なしに、30mmHgか、それ以下のIOP（6ヶ月後の平均IOP=20.4+/-14.9mmHg）が認められました。12ヵ月以上の追跡調査期間で、58％に、意味あるIOP減少が達成されました。治療をした45検体は、視覚保存の可能性があるかの査定（臨床検査と、病歴により）を行いました。これらの症例のうち、53％（19検体中10検体）は、1年、またはそれ以上の、最終追跡検査まで、視覚機能を保持しておりました。視覚機能不全は、頑固な、または繰り返すIOPの上昇、白内障、眼内出血、そして網膜剥離により、起こりました。緑内障の治療に関する、ダイオード・レーザー毛様体光凝固術は、大部分の症例で、最小限の術後炎症、美観の保持、苦痛の無い眼を導く、非侵襲的な方法です。この方法の、際立った、有力性のある応用は、急性緑内障における、視力保持力にあります。（Dr.K訳）
★犬の乾性角結膜炎モデルの結膜ムチンに対するシクロスポリンの効果
Moore CP et al ; : Invest Ophthalmol Vis Sci 2001 Mar;42(3):653-9 Related Articles, Books, LinkOut ; Effect of cyclosporine on conjunctival mucin in a canine keratoconjunctivitis sicca model.
目的：シクロスポリンA(CsA；サンディミューン；Sandoz,Basel,Switzerland)の催涙効果以外に、CsAが結膜ゴブレット細胞のムチン産生に対して効果を持つことで、乾性角結膜炎(KCS)に対して有効であるという仮説を評価すること。
方法：眼窩と瞬膜の涙腺を除去し、6頭の両側性の乾性角結膜炎モデルを作りました。 KCS誘発2週間後から、2％CsAか賦形剤のどちらかを、1日2回KCS誘導後、6週目まで投与しました。外科処置をしていない3頭のコントロール犬には、賦形剤のみを1日2回投与しました。腹側円蓋結膜の切開バイオプシー標本を腺切除（基準値）前と切除後２，４，６週で作成し、それぞれの試料採取時期で、目の写真を撮影し、結膜炎の色観と目脂の程度でグレード分けしました。バイオプシー横断面でコンピューター形態計測機を用いて評価した結膜上皮の細胞内ムチン貯蔵、臨床所見、形態計測所見の相関性を示しました。
結果：涙腺切除の結果2週後までにKCSが誘発され、術前のシルマーテスト(STT)平均値22.5mm/minとコントロールの正常な眼のSTT平均値22.9mm/minと比較して、誘発群のSTT平均値は5mm/min以下でした。6週間の治検期間中、KCS誘発群のSTT値は、局所治療に関係なく低いままでした。基準値と2，4，6週に採取した結膜標本から、細胞内ムチンの貯蔵量を定量しました。4週と6週（局所治療開始後2週と4週後）で、上皮内ムチン量が前処置KCSの眼(7.4microm(2)/microm)、そして賦形剤処置KCSの眼（それぞれ、7.3と8.5microm(2)/microm）と比較して、CsA処置KCSの眼は（それぞれ、14.4と13.1microm(2)/microm）有意に増加しました(p<0.05)。CsAで処置したKCSの眼は賦形剤で処置したKCSの眼に比べ、結膜炎と目脂のスコアが低かったです。
結論：局所2％CsAは4週間以上で、生体内における結膜ムチン貯蔵を復活させることを、外科的誘発KCS眼の定期的結膜バイオプシー標本のコンピューター形態測定により確定しました。結膜炎と目脂の程度はKCSに対するCsA処置で減少しました。涙腺組織を除去した動物を用いた今回の研究で、結膜反応が涙腺遺伝子効果とは無関係に発現しました。これらの結果は結膜ゴブレット細胞のムチン産生を復活させることを示唆します。換言するとムチン糖タンパクの合成と分泌の均衡がKCS治療におけるCsAの有効性の重要な役割を演じているのかもしれません。（Dr.K訳）
訳者コメント：KCSは涙液の分泌量不足から水分層の欠乏を引き起こし、ムチン産生の異常によって慢性的に悪化すると考えられております。今回の研究では、これまで言われていた局所CsAの涙腺への細胞浸潤と角膜、結膜の炎症を減ずることにより涙腺の涙液産生再開を可能にするという効果以外に、直接ムチン産生を再開させるというCsAの効果を実証したものですね。ムチン産生細胞は結膜と角膜に存在します。このことにより、臨床所見も効果が得られたということは、1999年片野ら（犬の乾性角結膜炎に対する超低濃度シクロスポリン点眼液の臨床効果）の報告したシクロスポリンを調合する際に、角膜浸透性の良いα－シクロデキストリンを使うということはより効果的であるということにもなりますね。
★猫の難治性角膜潰瘍：２９例（１９９１－１９９９）
Noelle C. La Croix, DVM et al; J Am Vet Med Assoc 218[5]:733-735 Mar 1'01 Retrospective Study 15 Refs
Nonhealing Corneal Ulcers in Cats: 29 Cases (1991-1999)
目的：難治性角膜潰瘍を患っている猫に、創面切除、格子状角膜切開と創面切除、そして浅薄角膜切除
を施した後の治癒平均時間の比較調査。
構成：過去調査
動物：２９頭の猫（３６個の難治性角膜潰瘍の眼）
方法：難治性角膜潰瘍の猫の医療記録を再調査し、徴候、臨床症状の持続期間、眼の異常、様々な治療プロトコールに対する反応を記録しました。
結果：罹患猫の平均年齢は７歳８ヶ月で、猫種は家猫ショートヘアータイプ（１７頭）、ペルシャ猫（９頭）、ヒマラヤン（２頭）、シャムネコ（１頭）でした。臨床症状は、紹介される大体２週間前に明らかに現れていました。４頭の猫は両眼が冒されていました。創面切除での角膜治癒の平均日数は３０日でした。創面切除と格子状角膜切開を施し、治癒までの平均日数は４２日でした。２つの眼に浅薄角膜切除を行い、２週間で治癒しました。角膜の腐骨の形成は、創面切除と格子状角膜切開で治療された１３個の眼のうち４件で確認されています。
結論と臨床関連：短頭猫に難知性の角膜潰瘍が発生する傾向があります。創面切除と格子状角膜切開の組み合わせは、創面切除だけの治療より難治性角膜の平均治癒期間が短縮するというわけではありません。格子状角膜切開は角膜潰瘍が角膜腐骨になる傾向があるのかもしれません。（Dr.Sato訳）
見慣れない病名で、苦戦しました。retinal pigment
epithelial dystrophy(RPED)は、網膜色素上皮における、自己蛍光性リポフスチン様封入体の蓄積によって、特徴付けられるとのことです。網膜色素上皮(RPE)は、網膜直下にある、とても薄い色素性細胞層で、フォトレセプターに対する栄養と、さまざまな生存因子を供給し、老廃物を運び出します。RPEにおける突然変異疾患は、先天的夜盲の原因であるとのことです。また、手元にある、セミナー資料には、進行性網膜萎縮における、Slatterの分類、タイプ１～３のうち、タイプ２が、網膜色素上皮のジストロフィーによる、中心性の視力低下を特徴とするものとあるので、これに該当するのでしょうか。これがビタミンE欠乏との関連を示唆しているものとなると、興味深く感じます。