■有痛性歩行運動障害を持つ猫におけるメロキシカムの臨床効果の評価
Evaluation of the clinical efficacy of meloxicam
in cats with painful locomotor disorders.
J Small Anim Pract 42[12]:587-93 2001 Dec
Lascelles BD, Henderson AJ, Hackett IJ
歩行運動障害に関連する痛みの臨床徴候を緩和するための、２種類の非ステロイド系抗炎症薬の効果を評価しました。急性、または慢性歩行運動障害を持つ69頭の猫を、英国で14の初診動物病院から起用し、無作為に、2つの治療グループに振り分けました。グループAは、メロキシカム液滴(初回0.3mg/kg.sid.P.O.以降0.1mg/kg.sid4日以上連続投与)、そしてグループBは、ケトプロフェン錠(1.0mg/kg.sid.P.O.5日間)を行いました。それぞれの猫に対し、治療前、治療開始後24時間、そして治療終了後24時間で、十分な臨床検査を行いました。一般臨床パラメーター(ふるまいと食物摂取)と特異的歩行運動パラメーター(負重、跛行、局部炎症と触診による疼痛)を、不連続な測定尺度で採点しました。２つのグループで、年齢、体重、性別、そして臨床徴候期間の条件において差はありませんし、また処置前の一般臨床パラメーターまたは特異的歩行運動パラメーターにおいても、違いはありませんでした。双方の治療とも、ふるまい、食物摂取、そして負重に有意な改善がもたらされ、跛行、触診による疼痛、そして炎症が、有意に減少しました。２つの治療グループの間で、重視していたパラメーターに関し、いかなる有意差も認めませんでした。そして、双方とも、最小の副作用しか認められませんでした。メロキシカムとケトプロフェンは、鎮痛効果が認められ、短期間(5日間)の投与した場合、急性、または慢性歩行運動障害を持つ猫でよく許容しました。しかしながら、メロキシカムは、ケトプロフェンよりも、有意に好ましい（嗜好性が良い？）と評価されました。(Dr.K訳）
■エンロフロキサシンの時間推移と犬の抹消白血球内における、その活動的な代謝産物
Albert Boeckh, DVM, DACVCP et al; Vet Ther
2[4]:334-344 Fall'01 Clinical Study 23 Refs;
Time Course of Enrofloxacin and Its Active
Metabolite in Peripheral Leukocytes of Dogs
末梢白血球内における、フルオロキノロンの蓄積は、この薬物系統のいくつかで、明確に証明されております。この研究は、バイトリル(Bayer
Corporation Animal Health,Shawnee Mission,KS)の、現在アメリカ合衆国で認可されている投与範囲内の、7.5,10,20mg/kgで経口投与した後、犬の抹消白血球内における、エンロフロキサシンと、その活動的な代謝産物、シプロフロキサシンの蓄積を実証しました。蓄積指標は、同じ時点での、血漿内におけるCmaxで割った、白血球内(WBCs)におけるCmaxで定義しました。その蓄積指標は、エンロフロキサシンが47倍から63倍の範囲で、シプロフロキサシンが28倍から35倍の範囲でした。WBCs内における、エンロフロキサシンと、シプロフロキサシンの時間推移は、血漿内における時間推移と対応しました。全ての投与量において、WBCsからのシプロフロキサシン(P=.001)の半減期消失は、エンロフロキサシン(P=.015)より、有意に長くなりました。抹消白血球内における、エンロフロキサシンの蓄積は、この化合物の抗菌効果に、貢献すると考えられます。（Dr.K訳）
■イヌにおける仮定的なトリメトプリム－スルファジアジン関連の肝毒性
Rowland PH et al; J Am Vet Med Assoc 1992
Feb 1;200(3):348-50; Presumptive trimethoprim-sulfadiazine-related
hepatotoxicosis in a dog.
イヌにおけるトリメトプリム－スルファジアジン適用は嘔吐、食欲不振、黄疸、ＡＬＴ，ＡＳＴ、ＡＬＰ、ＧＧＴ、総ビリルビン濃度の高値に関係していました。臨床徴候と生化学的異常は治療中止後改善しました。肝バイオプシー標本からの組織学的検査により、胆汁うっ帯を伴う中程度の、主に門脈肝炎が明らかとなった。（Dr.Yoshi訳）
■イヌとネコにおけるトリメトプリム－スルホンアミド合剤の副反応の回顧的評価
Noli C et al; Vet Q 1995 Dec;17(4):123-8;
A retrospective evaluation of adverse reactions
to trimethoprim-sulphonamide combinations
in dogs and cats.
様々なトリメトプリム－スルホンアミド（Ｔ－Ｓ）合剤の副反応を、１９８５年から１９９４年にユトレヒト大学のコンパニオンアニマル臨床科学部に来院した犬猫で、回顧的に研究しました。皮膚と全身的な反応が、１９頭のイヌと２頭のネコにおいて観察されました。特異的な組織学的反応パターンは、３頭のイヌで中毒性表皮壊死、１頭のイヌと１頭のネコで多形紅斑、１頭のイヌで落葉状天疱瘡としてみられた。ヒトで用いられる診断基準は、イヌネコでも信頼できるものでした。副反応は適用後７～１４日以内に観察され、スルファジアジン（７６％）、スルファトロキサゾール（１４％）によるものでした。Ｔ－Ｓの副反応の発生率は０．２５％であった。（Dr.Yoshi訳）
■４頭のイヌにおけるトリメトプリム－スルホンアミド適用と肝壊死の関係
Twedt DC et al; J Vet Intern Med. 1997 Jul-Aug;11(4):267-8;
Association of hepatic necrosis with trimethoprim
sulfonamide administration in 4 dogs.
４頭のイヌにおいてトリメトプリム－スルホンアミド（ＴＭＳ）合剤治療に関係する肝壊死を、病歴、臨床徴候、剖検で採取された標本の組織病理学検査により診断しました。臨床徴候出現前のＴＭＳ治療期間は、４～３０日間でした。ＴＭＳの用量は１８～５３ｍｇ／ｋｇｂｉｄでした。内科支持療法にもかかわらず、全てのイヌが肝臓障害のために、死亡もしくは安楽死された。この報告はＴＭＳ治療中の肝細胞毒性の可能性を強調しています。治療期間、ＴＭＳ合剤のタイプ、そして用量と毒性の発現との関係は解っていません。少数の罹患犬は特異的な薬物反応を示唆しています。（Dr.Yoshi訳）
■犬の止血変動に対するカルプロフェンの影響
Hickford FH et al; Am J Vet Res 62[10]:1642-6
2001 Oct; Effect of carprofen on hemostatic
variables in dogs.
目的：臨床的に正常な犬の止血変動に対するカルプロフェンの影響を評価する事
動物：臨床的に正常なラブラドールレトリバー１２頭
方法：１０頭（メス６頭、オス４頭）に、カルプロフェン（２．２ｍｇ／ｋｇ１２時間おきに経口投与）を５日間投与しました。２頭にはカルプロフェンを投与しませんでした（非投与群メス１頭、オス１頭）。全ての犬の止血変動（血小板数、活性部分トロンボプラスチン時間、プロトロンビン時間、フィブリノーゲン、血小板凝集、出血時間）を、投与前、投与５日目、投与中止２日後、７日後（つまり７日目、１２日目）に検査しました。血清生化学変動とＨｃｔを、投与前と５日目、１２日目に検査しました。
結果：カルプロフェン投与群で、血小板凝集は有意に低下し、凝集の始まりは、投与前の値より５，７，１２日目で有意に遅れました。活性部分トロンボプラスチン時間は、投与前の値以上に５，７，１２日目に有意に延長しましたが、正常範囲内を維持しました。投与前やコントロール群と比較して、頬粘膜出血時間、他の生化学や止血変動、またはＨｃｔに有意差は見られませんでした。
結論と臨床への関連：臨床的に正常なラブラドールレトリバーへの５日間のカルプロフェン投与では、止血や血清生化学に、臨床的に重要でない最低の変化しか起こしませんでした。カルプロフェンは、通常骨関節症や、慢性の痛みを持つ犬に使用されますが、この研究より前には、血小板凝集や止血変動に対する影響は知られていませんでした。（Ｄｒ．Ｓａｔｏ訳）
■犬で、エンロフロキサシンの生化学、血液学的副作用の調査
Tras B et al; J Vet Med A Physiol Pathol
Clin Med 48[1]:59-63 2001 Feb; Investigation
of biochemical and haematological side-effects
of enrofloxacin in dogs.
今回の研究で、エンロフロキサシンの生化学、血液学、血液ガスパラメーターの影響を調査しました。検査要素の変化を、治療期間中モニターしました。エンロフロキサシンを１４日間、健康犬１０頭に投与しました（５ｍｇ／ｋｇ筋注、１日１回）。アシドーシス、一時的なＡＳＴ、間接ビリルビン、ナトリウム、ＣＯ２分圧、平均赤血球容積レベルの増加と、無機リンレベル、イオン化カルシウム、カリウム、Ｏ２分圧、標準重炭酸塩の低下を認めました。この研究結果は、血液ガスパラメーターに認められたそれらは、薬物の長期使用を考慮すべきものであると示唆します。（Dr.Sato訳）
★猫のエンロフロキサシン関連性網膜変性
Kirk N. Gelatt et al; Vet Ophthalmol 4[2]:99-106
Jun'01 Retrospective Study 33 Refs ; Enrofloxacin-Associated
Retinal Degeneration In Cats
目的：この研究の目的は、非経口のエンロフロキサシン投与と猫の急性網膜変性の、関係を評価する事です。使用した猫は、エンロフロキサシンの全身投与を受け、その後すぐに網膜変性を起こした１７頭です。
方法：この回顧的臨床研究で、エンロフロキサシンの非経口投与を受け、そして急性の失明が起こった猫を鑑定しました。パラメーターは、血統、年齢、性別、エンロフロキサシン用量（日量と投与日数）、抗生物質が処方されていた医学的状態、眼の兆候、検査結果、肉眼での結果を記録しました。眼底写真を、７頭の猫で、撮影し、網膜電図記録検査を５頭で実施しました。以前５ヶ月のエンロフロキサシンの投与を受け、網膜変性を起こした１頭の猫（ケース１）の２つの眼で、組織病理学検査を行いました。
結果：全ての猫は短毛家猫でした：７頭はメス（１頭避妊済み）、１０頭はオス（７頭去勢済み）でした。年齢は３－１６歳（平均±ＳＤ；８．８±４．６歳）でした。エンロフロキサシンが投与されていた、医学的障害の程度は、リンパ腫や膵炎から耳炎や皮膚炎で、８頭は、泌尿器疾患でした。エンロフロキサシンの日量と総量と投与日数も、変化に富んでいました。呈している臨床症状は、多くの場合、散瞳と急性の失明でした。全ての猫は、タペタム反射の増加や網膜管の衰退を徴候とした、広汎な網膜変性がありました。記録可能な網膜電計反応が存在しない事は、広汎で拡張性の外側網膜疾患を示唆しました。視力が回復した猫もいましたが、網膜変性は、持続したり、進行するものさえありました。２つの眼の組織病理検査結果は、主に広汎な外側の核や光受容器層の喪失、網膜色素上皮の肥厚や増殖を伴う、外側網膜変性を示しました。
結論：非経口エンロフロキサシンは、猫に網膜毒性を起こす可能性があり、急性で広汎な網膜変性になるかもしれません。失明もよく起こりますが、視力が回復する猫もいます。開業医は、きっちりと製造業者の提唱するエンロフロキサシン推奨投与量（５ｍｇ／ｋｇ２４時間ごと）を守るべきで、この薬物毒性を臨床的に観察し続けるべきです。(Dr.Sato訳)
★腎不全を誘発した猫に対する抗アンギオテンシン変換酵素ベナゼプリルの効果
Brown SA et al ; Am J Vet Res 62[3]:375-83
2001 Mar ; Effects of the angiotensin converting
enzyme inhibitor benazepril in cats with
induced renal insufficiency.
目的：腎不全を誘発させた猫に、抗アンギオテンシン変換酵素ベナゼプリルがどう影響するか評価する事
動物：猫３２頭
方法：腎臓を外科的に切り詰め、８頭ずつの１－４グループに割り当てました。１群はプラセボ、２，３，４群は、おおよそ６．５ヶ月、１日１回の経口塩酸ベナゼプリルの投与を受けました。その投与量は、２群、０．２５－０．５０ｍｇ／ｋｇ。３群は、０．５－１．００ｍｇ／ｋｇ。４群は、１．００－２．００ｍｇ／ｋｇでした。動脈血圧、糸球体ろ過率（ＧＦＲ）、そして腎血漿流量を、治療前と治療期間中に調べました。腎血行動態の他の決定因子は、微小穿刺法を使用して測定しました。腎生検標本は、顕微鏡で検査しました。
結果：プラセボ群と比較して、ベナゼプリル投与群は、収縮期の動脈血圧平均が有意に低く、ＧＦＲは有意に大きかったです。糸球体毛細管圧と輸出、輸入動脈管抵抗率も有意に少なかったです。しかし、腎標本の組織学的差異は、認められませんでした。
結論と臨床関連：ベナゼプリルでの治療は、腎不全を誘発させた猫の残存ネフロンで、個々のネフロンＧＦＲを維持しました。ベナゼプリルの投与の関与は少ないかもしれませんが、全身高血圧の有意な減圧と、全腎臓ＧＦＲを増加させました。ベナゼプリルは、腎疾患の猫の腎不全進行率を緩やかにする有効な治療かもしれません。(Dr.Sato訳)
★腹部外科手術を行った犬に対する、ケトプロフェン、ブトルファノールと、メロキシカムの術前投与の安全性と効果の比較
Mathews KA et al; Am J Vet Res 62[6]:882-8 2001 Jun; Safety and efficacy of preoperative administration of meloxicam, compared with that of ketoprofen and butorphanol in dogs undergoing abdominal surgery.
目的：腹部外科手術を行う犬に対して、メロキシカムの術前投与の安全性、効果と、ケトプロフェン、ブトルファノールのそれと比較すること
動物：腹部切開、脾臓摘出、または膀胱切開を行う犬３６頭
方法：犬をランダムに１から３群に振り分けました。この研究の１つ目は、犬に、メロキシカム、ケトプロフェン、プラセボを１回投与し、頬粘膜の出血時間を測定しました。２つ目は、犬に外科手術前にメロキシカム、ケトプロフェン、ブトルファノールを投与しました。ブトルファノール投与群は、術後すぐに２回目の投与を行いました。術後２０時間まで、１時間毎に痛みのスコアー（１－１０）をつけ、各犬の総合効果スコアーを確定しました。スコアー≧３の犬には、オキシモルフィネを投与しました。術後８日目に安楽死を行い、肝臓、腎臓、胃腸管の肉眼そして組織学検査を行いました。
結果：総合結果は、メロキシカム投与群の１２頭中９頭は良いまたはすばらしく、ケトプロフェンでは１２頭中９頭、ブトルファノールで１２頭中１頭でした。血液、生化学、病理の異常で、臨床的に重要なものはありませんでした。
結論と臨床関連：結果により、メロキシカムの術前投与は、腹部外科手術を行った犬の２０時間までの痛みをコントロールするのに安全で効果的だと示唆します；メロキシカムの鎮痛効果は、ケトプロフェンと匹敵し、ブトルファノールより優れています。（Dr.Sato訳）
★膝関節の手術を受けた犬に、術後の鎮痛処置として、硬膜外のブプレノルフィンとモルヒネの比較
Lesley J. Smith et al; Vet Anaesth Analg 28[2]:87-96 Apr'01 Clinical Trial 28 Refs ;A Comparison of Epidural Buprenorphine with Epidural Morphine for Postoperative Analgesia Following Stifle Surgery in Dogs
目的：頭側十字靭帯断裂修復術後の鎮痛に、硬膜外ブプレノルフィンとモルヒネの効果を比較する事。
研究構成：無作為2重盲目臨床試験
動物：頭側十字靭帯断裂の犬20頭
方法：総容量0.2mL/kgで、硬膜外ブプレノルフィン（4ug／kg）と硬膜外モルヒネ（0.1mg／kg）の投与を受ける犬を無作為に振り分けました。硬膜外注射を麻酔導入後すぐに行いました。終末ハロセンとCO2を、硬膜外投与から抜管までの間、１５分毎に記録しました。抜管時から鎮痛評価を盲目的に観察し、術後２４時間まで、特定の間隔を置いて、痛みスコアーを取り続けました。心拍数、呼吸数、血圧を同時に非侵襲的に記録しました。痛みスコアーで中程度の痛みが示された時は、モルヒネ１．０mg／kgを筋注しました。
結果：痛みスコアー、心拍数、呼吸数、間接的血圧、終末ハロセンまたはCO2のどの点でも、両グループ間で有意差はありませんでした。両グループのそれぞれ５０％の犬は、追加の鎮痛剤を必要としました。その投与時間も両グループで有意な違いはありませんでした。この研究で、両薬物の硬膜外投与における臨床的副作用は観察されませんでした。
結論：術後後肢の痛み軽減のため、硬膜外ブプレノルフィンは、モルヒネ同様の効果があります。
臨床関連：ブプレノルフィンは、健康犬の硬膜外投与で、効果的なオピオイドです。低薬物濫用性、コスト削減や薬物消費が低いというような、モルヒネの硬膜外使用以上に利点があるものかもしれません。（Dr.Sato訳）
★犬のフィラリア症の予防に対する、モキシデクチン持続性放出注射薬の野外調査
Field Evaluation of a Moxidectin Sustained Release Injectable Formulation for the Prevention of Heartworm Disease in Dogs.
D. ROCK*1, K. HEANEY1, D. PETERSON1, W. BARTON2, S. LEVY3, L. SMITH4, and T. TERHUNE5. FORT DODGE ANIMAL HEALTH, PRINCETON, NJ1, CAVL, INC., AMARILLO, TX2 , DURHAM VETERINARY HOSPITAL, DURHAM, CT3, LARRY SMITH RESEARCH and DEVELOPMENT, LODI, WI4 , HMS VETERINARY DEVELOPMENT, TULARE, CA5.
４つの臨床研究のシリーズは、１９９８年－１９９９年に野外下の犬のフィラリア症予防に対する、１０％モキシデクチン持続性放出注射剤の、効果と安全性を評価するため用意されました。いろいろな犬種の総計４４５頭は、野外臨床プログラムの最初に登録され、そのうち３３０頭は、はじめの研究で、６ヶ月に対する持続性放出０．１７mg／kgモキシデクチン投与を受けました。残りの犬（１１５頭）は、研究期間中毎月の、ProHeart(モキシデクチン)錠投与を受けました。研究の最初に、全ての犬は通常の身体検査を受けました。加えて、フィラリアの存在を、アイデックス・スナップテストとミクロフィラリアろ過法で検査しました。再度約３ヵ月後に、研究がはじまる前のフィラリアの感染を、否定するために検査しました。再治療（６ヶ月）と１年の終わりに、身体検査と注射部位、フィラリア評価を行いました。糞のサンプルを１年目に、胃腸管線虫の評価のために採取しました。３７４頭は（モキシデクチン持続放出２８０頭とProHeart錠９４頭）、全体の調査を完了しました。１年時の全ての犬は、フィラリアがいませんでした。研究中、治療に対する副作用を示すものや、様々な薬剤や製品を、同時に使用した時の相互作用も、観察されませんでした。注射部位の検査は、研究中に目立つものはありませんでした。この臨床研究シリーズは、１０％モキシデクチン持続性放出注射剤は、野外でのフィラリア感染予防に安全で効果的であると示しています。（Dr．Sato訳）
★自然の鈎虫や回虫感染に対する１０％モキシデクチン持続性放出注射剤の効果
Efficacy of a 10% Moxidectin Sustained Release (SR) Injectable Against Natural Hookworm and Roundworm Infections.
K. HEANEY1*, R. L. SLONE2, L. R. CRUTHERS2, 1FORT DODGE ANIMAL HEALTH, PRINCETON, NJ, 2PROFESSIONAL LABORATORY & RESEARCH SERVICES, INC., CORAPEAKE, NC.
用量割合０．１７ｍｇモキシデクチン／ｋｇで、モキシデクチン持続放出形態の注射を１回行うと、自然な成虫の鈎虫感染（犬鈎虫Ancylostoma caninum and 狹頭鈎虫Uncinaria stenocephala）にそれぞれ、９９、１００％効果（P＜０．０５）がありました。鈎虫や回虫の自然感染の犬２２頭は、前処置の１ｇ中虫卵数で、チェックし、１１頭ずつ２つのグループに、無作為に振り分けました。０日目にそれぞれグループは次のような治療を受けました。持続性放出モキシデクチンの０．１７mg／kgの単剤注射、または生食０．０５ml／kgの単剤注射を行いました。処置後１７日目に検体解剖を行い、回収した胃腸に残っている全ての線虫を、種類分けし計測しました。生食治療コントロールグループの、鈎虫負荷の相加平均（少なくとも６頭は各線虫に感染していた）は、モキシデクチンで治療した平均、犬鈎虫０．１８匹と狹頭鈎虫０匹と比べ、それぞれ４５匹と４．５匹でした。この試験で、犬回虫に活性が見られませんでした。計測数の不足（＜６）は、犬小回虫Toxascaris leonina or 犬鞭虫Trichuris vulpisに対する活性を確認するに影響しましたが、それぞれ、線虫減少は相加平均９１％，９５％をもとにし、効果があると示唆しました。
この製剤による副作用は記録されていません。（Dr．Sato訳）
■ミソプロストール
Albert Boeckh, DVM; Compend Contin Educ Pract
Vet 21[1]:66-67 Jan'99 Pharm Profile 8 Refs;
Misoprostol
- EDITOR'S NOTE: 'Pharm Profile' introduces
drugs that are new to the veterinary market
as well as new indications for existing drugs.
ミソプロストールは、人医で成功を収めてきている合成プロスタグランジンE1(PGE1)類似化合物で、犬において特に、非ステロイド系抗炎症剤(NSAIDs)の使用に伴う胃潰瘍を防止します。ミソプロストールは動物薬の商標ではなく、全獣医学適応症の使用範囲外となります。一般では妊娠中後期における中絶のために、プロスタグランジンF2α(PGF2α)と合同で、膣内投与を含む使用例が報告されております。
そのため、人工中絶薬としての使用以外は、妊娠動物に対して使用禁忌です。ミソプロストールは、プロスタグランジンまたは、その類似化合物に対してアレルギーを持つ動物にも使用禁忌です。聞くところによると、犬のアトピー性皮膚炎に効果的であり、他の合併症を伴わない非季節性慢性アトピー性皮膚炎の患者における、ひどい皮膚病変とかゆみを減少させる効果があるとされます。
獣医医療でミソプロストールの、よく起こる副作用は下痢です。他の胃腸への影響として、腹部疼痛と吐き気があります。ミソプロストールの副作用は一般的に一過性であり、獣医師は薬を継続投与中止するかどうか、それぞれの患者で、個々に評価するべきです。
食事と共にミソプロストールを投与すると、割合は減少しますが、ある程度吸収されます。ミソプロストールはアスピリンを含めて、一般的に小動物で使用されるNSAIDsと、臨床上いかなる重要な相互作用も示しません。犬におけるミソプロストールは、1回1～5μg/kgを6～8時間毎に投与です。ミソプロストールは、NSAIDsの使用により、機能しなくなった胃保護機構を修復します。ミソプロストール(サイトテック、サール)は、100と200μgの錠剤で売られております。ミソプロストールは、酸素や水の存在下で安定でありませんので、水溶液などに調合するべきではありません。（Dr.K訳）
今回の報告は、ペテルナ（バイエル）などのラクトフェリン製剤の補助的な効果の裏付けになるかもしれません。